Inmunobiología del Cáncer

JEFA DE LABORATORIO

Mariana Malvicini es Bioquímica por la Universidad de Buenos Aires (2004) y luego de formarse en el Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular y la Autoridad Regulatoria Nuclear, ingresó al doctorado en esta Casa de Estudios (2007).

Es Doctora en Ciencias Biomédicas por la Universidad Austral (2011).

Hasta fines del año 2019, integró el Laboratorio de Terapia Génica en la Facultad de Ciencias Biomédicas de esta Universidad, desarrollando una línea de investigación sobre la modulación de la respuesta inmunitaria antitumoral con diferentes estrategias en tumores de origen gastrointestinal.

Es actualmente miembro, como Investigadora Independiente, del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (CONICET).

Es Profesora Asociada a cargo de la Cátedra de Inmunología de la carrera de Medicina en la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral y Profesora adjunta a cargo de la Cátedra de Inmunología en la carrera de Bioquímica de la Universidad Nacional de Entre Rios (UNER)

ACERCA DEL LABORATORIO

El cáncer tiene grandes repercusiones en nuestra sociedad y en todo el mundo. Se define como una enfermedad crónica caracterizada por la capacidad de las células de dividirse sin detenerse con la posibilidad de diseminarse a otros tejidos. Cuando las células normales envejecen o se dañan, mueren, y células nuevas las remplazan. En el cáncer, este proceso ordenado se descontrola. Así, las células pueden dividirse sin interrupción y pueden formar tumores malignos. Los tumores, con frecuencia, son también capaces de evadir el sistema inmunitario, una red de órganos, tejidos y células especializadas que protege contra infecciones y otras enfermedades. Aunque el sistema inmunitario tiene la capacidad de eliminar las células dañadas o anormales, algunas células tumorales son capaces de eludirlo o utilizarlo para crecer, por ejemplo, reclutando células que impiden el desarrollo de una respuesta inmunitaria adecuada.

El Laboratorio de Inmunobiología del Cáncer está enfocado en el estudio del microambiente tumoral y la búsqueda y optimización de terapias dirigidas principalmente a generar o potenciar una respuesta inmunitaria que conduzca a la inhibición del crecimiento o erradicación de los tumores. Nos enfocamos en tumores sólidos que pueden aparecer por la exposición o el consumo de tabaco, principalmente el cáncer de pulmón y el cáncer de cabeza y cuello.

En este contexto, el laboratorio mantiene una actividad interdisciplinaria con médicos miembros  de los  servicios de  Oncología y Cirugía Torácica del Hospital Universitario Austral.

PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN

Sus principales objetivos y líneas de trabajo son:

  • Sus principales objetivos y líneas de trabajo son:
  • Evaluar estrategias de inmunoterapia en cáncer de pulmón, cabeza y cuello y otros tipos de tumores sólidos inmunogénicos y analizar los mecanismos involucrados en la eficacia o la falta de respuesta.
  • Establecer modelos experimentales que permitan reproducir lo que ocurre en los pacientes.
  • Estudiar marcadores que permitan seleccionar poblaciones de pacientes que se beneficiarán con algunas de estas terapias (por ejemplo, con el uso de anticuerpos monoclonales inmunoestimulantes)
  • Optimizar el uso de terapias convencionales o nuevas para modular la potencialidad de las células tumorales implicadas en el desarrollo y aparición de recidiva o enfermedad metastásica (células madre tumorales o cancer stem cells) y su interacción con las células de la respuesta inmune.
  • Estudiar la adaptación a la disponibilidad de oxígeno en el entorno tumoral e implementar enfoques terapéuticos dirigidos a superar las restricciones metabólicas impuestas por las células tumorales y favorecer el reconocimiento y rechazo por parte de las células inmunitarias.

PUBLICACIONES

  • Conventional and emerging cell therapy strategies. Mailín Casadei, Mariel Fusco, María José Cantero, Juan Bayo, Mariana Malvicini and Esteban Fiore. Topics in Medicinal Chemistry, 2025. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/7355_2024_175
  • Targeting hyaluronan metabolism-related molecules associated with resistant tumor-initiating cells potentiates chemotherapy efficacy in lung cáncer. Marco Aurelio Díaz†, Mariel Fusco†, Constanza Arriola Benítez, Fernando Gayet, Ludmila García, Lucia Victoria, Sebastián Jaramillo, Juan Bayo, Mariana Rodríguez Zubieta, Manglio M Rizzo, Flavia Piccioni, Mariana Malvicini. Sci Rep. 2024 Jul 22;14(1):16803. doi: 10.1038/s41598-024-66914-0.
  • Modified mesenchymal stromal cells by in vitro transcribed mRNA: a therapeutic strategy for hepatocellular carcinoma. Cantero, M. J., Bueloni, B., Gonzalez Llamazares, L., Fiore, E., Lameroli, L., Atorrasagasti, C., Mazzolini, G., Malvicini, M*., Bayo, J*., & García, M. G*.  Stem cell research & therapy, 2024 15(1), 208. https://doi.org/10.1186/s13287-024-03806-0 *equal contribution
  • Optimal Therapeutic Strategy for PD-L1 Negative Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: A Decision-Making Guide Based on Clinicopathological and Molecular Features. Mariana Malvicini, Maysa Silveira Vilbert, José N Minatta, Valeria Colomo Costas, Manglio M Rizzo. Curr Treat Options Oncol. 2023 Oct 6. doi: 10.1007/s11864-023-01132 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37801207/
  • Immune Compartments and Extracellular Matrix Crosstalk Involved in Tumor Dissemination. Malvicini, M., Alaniz, L. 2023. In: Rezaei, N. (eds) Handbook of Cancer and Immunology. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-80962-1_62-1
  • Glycosylated 4-methylumbelliferone as a targeted therapy for hepatocellular carcinoma. Gisela Weiz, Maria I Molejon, Mariana Malvicini, Caecilia H C Sukowati, Claudio Tiribelli, Guillermo Mazzolini, Javier D Breccia Liver Int 2022 Feb. doi: 10.1111/liv.15084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34800352/
  • The Impact of the Extracellular Matrix on Immunotherapy Success. Manglio M. Rizzo, Mariel A. Fusco, Mariana Malvicini. The Extracellular Matrix and the Tumor Microenvironment. Biology of Extracellular Matrix, vol 11. 2022. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-99708-3_17
  • 4Mu decreases CD47 expression on hepatic Cancer Stem Cells and primes a potent antitumor T cell response induced by interleukin-12. Rodríguez MM, Fiore E, Bayo J, Atorrasagasti C, García M, Onorato A, Domínguez L, Malvicini M*, Mazzolini G*. Mol Ther. 2018 doi: 10.1016/j.ymthe.2018.09.012 *contributed equally to this work https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30301668
  • Tumor Microenvironment Remodeling by 4-Methylumbelliferone Boosts the Antitumor Effect of Combined Immunotherapy in Murine Colorectal Carcinoma. Malvicini M, Fiore E, Ghiaccio V, Piccioni F, Rizzo M, Olmedo Bonadeo L, García M, Rodríguez M, Bayo J, Peixoto E, Atorrasagasti C, Alaniz L, Aquino J, Matar P, Mazzolini G.Mol Ther. 2015 Sep. doi: 10.1038/mt.2015.112. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26105158
  • A novel synergistic combination of cyclophosphamide and gene transfer of interleukin-12 eradicates colorectal carcinoma in mice. M. Malvicini, M. Rizzo, L. Alaniz, F. Piñero, M.García, C. Atorrasagasti, J. Aquino, V. Rozados, O. G. Scharovsky, P. Matar, G. Mazzolini. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7256-65.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19920110

INTEGRANTES

  • Manglio Miguel Rizzo, Médico especialista en Medicina Interna y en Oncología Clínica.  Doctor en Ciencias Biomédicas por la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral.  Jefe del Servicio de Oncología del HUA e Investigador Adjunto en Salud, en la carrera del CONICET.
  • Flavia Piccioni, Lic. en Biotecnologia (UNSanM) y doctora en Cs Biomédicas (UA), Investigadora Asistente del CONICET, JTP Cátedra de Inmunologia, FCB, Universidad Austral.
  • Constanza Arriola Benitez, Lic. En Genética (UNaM) y doctora en Bioquímica (UBA), Investigadora Asistente del CONICET, JTP Cátedra de Genética, FCB, Universidad Austral.
  • Mariel Fusco, Lic. En Cs. Biológicas (UNLu), Estudiante de doctorado.
  • Juan Braga Menéndez, Médico especialista en Cirugía general y de Tórax. Miembro del Servicio de Cirugía Torácica del HUA, Jefe de la Unidad de Trasplante Pulmonar del HUA. Estudiante de doctorado.
  • Marco Aurelio Diaz Gutierrez, Médico (UA), pasante desde 3er año de la carrera, candidato a doctorado.
  • Lucía Victoria, Médica (UA), residente medicina interna HUA y pasante en investigación.
  • Mara Stinco, estudiante de la Licenciatura en Ciencias Biológicas de la Universidad Favaloro, realiza su tesina de licenciatura.
  • Sebastián Jaramillo, alumno 3er año Carrera de Medicina FCB-UA, pasante.
  • Además, el laboratorio colabora y comparte proyectos con  el Dr. Nicolas Minatta y Carlos Picón del Servicio de Oncología del HUA, la Dra. María Fernanda Cardinal de la Universidad Nacional de San Martín, el Dr. Mauricio De Marzi de la Universidad Nacional de Luján, la Dra. Mariana Rodriguez Zubieta del Servicio de Anatomía Patológica (HUA) y con el Programa de Hepatología Experimental y Terapia Génica dirigido por el Dr. Guillermo Mazzolini.

SUBSIDIOS

  • Proyectos de Investigación Plurianuales (PIP) 2023-2025 Dra. Mariana Malvicini
  • Subsidio Fundación Florencio Fiorini para la Investigación en Ciencias Biomédicas 2023. Dra. Arriola Benitez
  • PIIBA 2022-2024 Dra. Flavia Piccioni
  • PICT 2021 Aplicación Intensiva: Diseño y desarrollo de glicodrogas como terapia dirigida contra tumores sólidos de alta incidencia en Argentina Años 2022-2024 Dra Mariana Malvicini
  • 18ava Convocatoria Subsidios Rectorado Universidad Austral a Proyectos de Investigación: Relevancia del receptor CD44 en la progresión y la respuesta a la inmunoterapia en cáncer de cabeza y cuello, primera etapa: desarrollo de un modelo murino de tumores de la cavidad oral asociados a la exposición a tabaco, knockout para CD44. Años 2023-2025 Dra Mariana Malvicini
  • PICT 2019 Joven Investigador Dr. Manglio Rizzo
  • PICT Grupo en Formación 2018: Competencia metabólica en el microambiente tumoral: enfoques terapéuticos dirigidos a superar las restricciones impuestas por las células tumorales y potenciar la función de las células inmunitarias Años 2020-2023 Dra Mariana Malvicini
  • Asistencia Financiera VI a Proyectos de Origen Nacional en Cáncer y COVID-19: Identificación de factores inmunológicos involucrados en la respuesta protectora contra SARS-CoV-2 en pacientes oncológicos Instituto Nacional del Cáncer. Año 2021 Dra Mariana Malvicini
  • Subsidio Fundación Allende y Academia Nacional de Medicina 2019 Dr Manglio Rizzo
  • Subsidio Fundación Florencio Fiorini para la Investigación en Ciencias Biomédicas 2019 Dra Mariana Malvicini
  • Subsidio de la 14ava Convocatoriade Rectorado de la Universidad Austral a Proyectos de Investigación Años 2019-2020 Dra Mariana Malvicini.
  • Subsidio de la Fundación para el Progreso de la Medicina Categoría Grupos de Investigación en Formación   Años 2018-2020 Dra Mariana Malvicini

PREMIOS

  • Mejor trabajo en Investigación Básica- Congreso Argentino e Internacional de Oncología Clínica 2021. Fernando Gayet Preiss; Flavia Piccioni, Mariel Fusco, Marco Aurelio Díaz Gutierrez, Manglio Rizzo, Mariana Malvicini. Octubre 2021
  • Mejor presentación sesión V Oncología Reunión Anual de Sociedades de Biociencias Autores: Flavia Piccioni, Mariel Fusco, Marco Aurelio Díaz Gutierrez, Fernando Gayet Preiss, Paula Roselló, Manglio Rizzo, Mariana Malvicini. Noviembre 2021

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