Inmunobiología del Cáncer

JEFA DE LABORATORIO

Mariana Malvicini es Bioquímica por la Universidad de Buenos Aires (2004) y luego de formarse en el  Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular  y la Autoridad Regulatoria Nuclear, ingresó al doctorado en esta Casa de Estudios (2007).

Es Doctora en Ciencias  Biomédicas por la Universidad Austral (2011).

Hasta el año 2019, integró el Laboratorio de Terapia Génica en la Facultad de Ciencias Biomédicas de esta Universidad, desarrollando una línea de investigación sobre la modulación de la respuesta inmunitaria antitumoral con diferentes estrategias en tumores de origen gastrointestinal.

Es actualmente miembro, como Investigadora Independiente, del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (CONICET).

Es Profesora Asociada de la Cátedra de Inmunología de la carrera de Medicina en la Facultad de Ciencias Biomédicas  de la Universidad Austral.

Además, es coordinadora en el Departamento de Desarrollo Académico del Hospital Universitario Austral y la Facultad de Ciencias Biomédicas  de la Universidad Austral.

ACERCA DEL LABORATORIO

El cáncer tiene grandes repercusiones en nuestra sociedad y en todo el mundo. Se define como un conjunto de enfermedades relacionadas donde las células empiezan a dividirse sin detenerse y se pueden diseminar a otros tejidos. Cuando las células normales envejecen o se dañan, mueren, y células nuevas las remplazan. En el cáncer, este proceso ordenado se descontrola. Así,  las células pueden dividirse sin interrupción y pueden formar tumores malignos. Los tumores, con frecuencia, son también capaces de evadir el sistema inmunitario, una red de órganos, tejidos y células especializadas que protege contra infecciones y otras enfermedades. Aunque el sistema inmunitario tiene la capacidad de eliminar las células dañadas o anormales, algunas células tumorales son capaces de eludirlo o utilizar el sistema inmunitario para crecer, por ejemplo, reclutando células que impiden normalmente una respuesta inmunitaria descontrolada.

El Laboratorio  de Inmunobiología del Cáncer está enfocado en el estudio del microambiente tumoral  y la búsqueda y optimización de terapias dirigidas principalmente a potenciar una respuesta inmunitaria  que pueda conducir a la inhibición del crecimiento o erradicación de los tumores.

En este contexto, el laboratorio mantiene una actividad interdisciplinaria con médicos miembros de los servicios de Oncología y Cirugía Torácica del Hospital Universitario Austral.

PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN

Sus principales objetivos y líneas de trabajo son:

  • Evaluar estrategias de inmunoterapia en cáncer de pulmón, cabeza y cuello y otros tipos de tumores sólidos inmunogénicos y analizar los mecanismos involucrados en la eficacia o la falta de respuesta;
  • Establecer modelos experimentales que permitan reproducir de manera  fidedigna  lo que ocurre en los pacientes;
  • Estudiar biomarcadores que permitan seleccionar poblaciones de pacientes que se beneficiarán con algunas de estas terapias (por ejemplo con el uso de anticuerpos monoclonales inmunoestimulantes);
  • Optimizar el uso de terapias convencionales o nuevas para modular la potencialidad de las células tumorales implicadas en el desarrollo y aparición de  recidiva o  enfermedad metastásica (células madre tumorales o cancer stem cells) y su interacción con las células de la respuesta inmune,
  • Estudiar la adaptación a la disponibilidad de oxígeno en el entorno tumoral e implementar enfoques terapéuticos dirigidos a superar las restricciones metabólicas impuestas por las células tumorales y favorecer el reconocimiento y rechazo por parte de las células inmunitarias.

PUBLICACIONES

  • 4Mu decreases CD47 expression on hepatic Cancer Stem Cells and primes a potent antitumor T cell response induced by interleukin-12. Rodríguez MM, Fiore E, Bayo J, Atorrasagasti C, García M, Onorato A, Domínguez L, Malvicini M*, Mazzolini G*. Mol Ther. 2018 doi: 10.1016/j.ymthe.2018.09.012 *contributed equally to this work [Pubmed]
  • A tricin derivative from Deschampsia antarctica Desv. inhibits colorectal carcinoma growth and liver metastasis through the induction of a specific immune response. Malvicini M, Gutierrez-Moraga A, Rodriguez MM, Gomez-Bustillo S, Salazar L, Sunkel C, Nozal L, Salgado A, Hidalgo M, Lopez-Casas PP, Novella JL, Vaquero JJ, Alvarez-Builla J, Mora A, Gidekel M, Mazzolini G. Mol Cancer Ther. 2018 Feb 26. pii: molcanther.0193.2017. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0193. [Pubmed]
  • Immunostimulatory monoclonal antibodies for hepatocellular carcinoma therapy. Trends and perspectives. Mazzolini GD, Malvicini M. Revista Medicina (B Aires). 2018; 78(1):29-32. [Pubmed]
  • Tumor Microenvironment Remodeling by 4-Methylumbelliferone Boosts the Antitumor Effect of Combined Immunotherapy in Murine Colorectal Carcinoma. Malvicini M, Fiore E, Ghiaccio V, Piccioni F, Rizzo M, Olmedo Bonadeo L, García M, Rodríguez M, Bayo J, Peixoto E, Atorrasagasti C, Alaniz L, Aquino J, Matar P, Mazzolini G.Mol Ther. 2015 S ep. doi: 10.1038/mt.2015.112. [Pubmed]
  • A novel synergistic combination of cyclophosphamide and gene transfer of interleukin-12 eradicates colorectal carcinoma in mice. M. Malvicini, M. Rizzo, L. Alaniz, F. Piñero, M.García, C. Atorrasagasti, J. Aquino, V. Rozados, O. G. Scharovsky, P. Matar, G. Mazzolini. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7256-65. [Pubmed]

INTEGRANTES

  • Manglio Miguel Rizzo, Médico especialista en Medicina Interna y en Oncología Clínica.  Doctor en Ciencias Biomédicas por la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral.  Miembro del Servicio de Oncología del HUA y candidato a ingresar como Investigador en Salud, en la carrera del CONICET
  • Juan Braga Menéndez, Médico especialista en Cirugía general y de Tórax. Miembro del Servicio de Cirugía Torácica del HUA, Jefe de la Unidad de Trasplante Pulmonar del HUA. Estudiante de doctorado
  • Ana Bezazian, estudiante de la Licenciatura en Ciencias Biológicas de la Universidad de Belgrano, quien realiza una pasantía de investigación
  • Amanda Escribano, alumna 3er año Carrera de Medicina FCB, pasante
  • Marco Aurelio Díaz Gutiérrez, alumno 3er año Carrera de Medicina FCB, pasante

Además, el laboratorio colabora y comparte proyectos con  el Dr. Nicolás Minatta  y la Dra Mercedes Dalurzo del Hospital Italiano de Buenos Aires, el Dr. Martín Naveira del  Hospital Británico y el Dr. Gonzalo Recondo (h) de CEMIC,  la Dra Maria Fernanda Cardinal de la Universidad Nacional de San Martín, las Dras Romina Mitarotonda y Gabriela Rocha de la Universidad Nacional de Luján y con el Laboratorio de Terapia Génica dirigido por el Dr. Guillermo Mazzolini

SUBSIDIOS

  • Subsidio Fundación Allende y Academia Nacional de Medicina  2019
  • Subsidio Fundación Florencio Fiorini para la Investigación en Ciencias Biomédicas 2019
  • Subsidio de la 14ava Convocatoria  de Rectorado de la Universidad Austral a Proyectos de Investigación Años 2019-2020
  • Subsidio de la Fundación para el Progreso de la Medicina Categoría Grupos de Investigación en Formación   Años 2018-2020
  • PICT 2018 -3804 Grupo de Reciente Formación

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