Inmuno-Endocrinología, Diabetes y Metabolismo

JEFE DE LABORATORIO

Marcelo Javier Perone es bioquímico graduado en la Facultad de Ciencias Exactas y Doctor en Ciencias Bioquímicas de la Universidad Nacional de La Plata.

 

Es miembro de la Carrera del Investigador Científico y Tecnológico del CONICET como Investigador Independiente, y Foreign Adjunct Professor en el Laboratory for Immuno-endocrinology, Department of Biomedical Sciences, University of Copenhagen, Denmark. Además, realizó estudios posdoctorales en la Universidad de Manchester (UK), Cedars Sinai Medical Center (UCLA, USA) y Universidad de Pittsburgh (USA).

Es miembro fundador y presidente de la Fundación Marjorie para la Investigación en Diabetes (FuMDiab)

ACERCA DEL LABORATORIO

El Laboratorio de Inmuno-Endocrinologia, Diabetes y Metabolismo forma parte del Diabetes Research Institute (DRI)-Federation, una iniciativa de colaboración mundial entre diferentes centros de investigación que se concentra en la cura de la diabetes a través de la inducción de tolerancia inmunológica, trasplante de islotes y otras células productoras de insulina, terapia con células madre y estrategias de medicina regenerativa.

El laboratorio estudia la Diabetes Mellitus con énfasis en elucidar y comprender los mecanismos responsables que desencadenan el comienzo de esta enfermedad, y que sostienen su desarrollo crónico. La minuciosa comprensión de estos procesos constituye la base necesaria para desarrollar estrategias terapéuticas más eficaces con el objetivo de prevenir, atenuar y/o curar esta enfermedad.

PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN

Algunos de los proyectos en desarrollo actualmente son:

  • Estrés de retículo endoplásmico en células beta.
  • Estudio de agentes biológicos y pequeñas moléculas con potencial de controlar la inflamación en la diabetes tipo 2  y/o inducir tolerancia inmune en la diabetes tipo 1.
  • Células Muse (Multilineage-differentiating stress-enduring) con capacidades de inmunoregulación y de aumento de la sobrevida del islote pancreático trasplantado.
  • Trasplante experimental de islotes pancreáticos murinos.
  • Manipulación de células dendríticas para el tratamiento experimental de diabetes autoinmune.
  • Interleukina-37una vieja citoquina con nuevas funciones biológicas.

PUBLICACIONES

ÚLTIMOS 5 AÑOS

  • Carolin Höfner, Tenna Holgersen Bryde, Celina Pihl, Sylvia Naiga Tiedemann, Sophie Emilie Bresson, Hajira Ahmed Hotiana, Muhammad Saad Khilji, Theodore Dos Santos, Michele Puglia, Paola Pisano, Mariola Majewska, Julia Durzynska, Kristian Klindt, Justyna Klusek, Marcelo J. Perone, Robert Bucki, Per Mårten Hägglund, Pontus Gourdon, Kamil Godfryd, Edyta Urbaniak, Malgorzata Borowiak, Michael Wierer, Patrick Edward MacDonald, Thomas Mandrup-Poulsen, Michal Tomasz Marzec. FK506-binding protein participates in proinsulin folding. Biomolecules 2023,13(1), 152.
  • Andreone L, Santos AF, Wailemann RAM, Terra LF, Gomes VM, Macedo da Silva J, Rosa-Fernandes L, Sogayar MC, Palmisano G, Labriola L and Perone MJ. Cotransplantation of marginal mass allogeneic islets with 3D culture-derived adult human skin cells improves glycemia in diabetic mice. Braz. J. Med. Biol. Res 2023;56:e12611.
  • Andreone L, Fuertes F, Sétula C, Barcala Tabarrozzi AE, Orellano MS, Dewey RA, Bottino R, De Bosscher K and Perone MJ. Compound A attenuates proinflammatory cytokine-induced endoplasmic reticulum stress in beta cells and displays beneficial therapeutic effects in a mouse model of autoimmune diabetes. Cellular and Molecular Life Sciences (2022); 79:587.
  • Valdez SN, Alonso Amorin MA, Alvarez Yuseff MF, Andreone L, Cerrone G, Ledesma IM, Matejic A, Pelayo LN, Perone MJ, Trabucchi A, Frechtel GD. Guía práctica para la solicitud de marcadores humorales de autoinmunidad y estudios genéticos en Diabetes Mellitus. Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes (2022); 56:15-18.
  • Backe M, Jin C, Andreone L, Sankar A, Agger K, Helin K, Madsen AN, Poulsen SS, Bysani M, Karl Bacos, Ling C, Perone MJ, Holst B and Mandrup-Poulsen T. The lysine demethylase KDM5B regulates islet function and glucose homeostasis. Journal of Diabetes Research (2019) vol. 2019, Article ID 5451038, 15 pages.
  • Ghiasi SM, Dahlby T, Andersen CH, Haataja L, Petersen S, Omar-Hmeadi M, Yang M, Pihl C, Bresson SE, Khilji MS, Klindt K, Cheta O, Perone MJ, Tyrberg B, Prats C, Barg S, Tengholm A, Arvan P, Mandrup-Poulsen T, Marzec MT. The endoplasmic reticulum chaperone glucose-regulated protein 94 is essential for proinsulin handling. Diabetes (2019) 68(4):747-760.
  • Atorrasagasti C, Onorato A, Gimeno ML, Andreone L, Garcia M, Malvicini M, Fiore E, Bayo J, Perone MJ, Mazzolini GD. SPARC is required for the maintenance of glucose homeostasis and insulin secretion in mice. Clinical Science (2019) 133(2):351-365.
  • Andreone L, Gimeno ML, and Perone MJ. Interactions between the neuroendocrine system and T lymphocytes in diabetes. Front. Endocrinol (Lausanne) 2018 May 17;9:229.
  • Perone MJ, Gimeno ML and Fuertes F. Immunomodulatory properties and potential therapeutic benefits of Muse cells administration in diabetes. In: Muse cells, endogenous reparative pluripotent stem cells. Adv. Exp. Med. Biol. 2018; 1103:115-129. Edited by Mari Dezawa. Springer, Japan. ISBN 978-4-431-56845-2.
  • Fisch SC, Gimeno ML, Phan JD, Simerman AA, Dumesic DA, Perone MJ and Chazenbalk GD. Pluripotent non-tumorigenic multilineage differentiating stress enduring cells (Muse cells): a seven-year Retrospective. Stem Cell Research & Therapy (2017) 8(1):227.
  • Gimeno ML, Fuertes F, Barcala Tabarrozzi AE, Attorresi AI, Cucchiani R, Corrales L, Oliveira TC, Sogayar MC, Labriola L, Dewey RA, Perone MJ. Pluripotent non-tumorigenic adipose tissue-derived Muse cells have immunomodulatory capacity mediated by TGFb1. Stem Cells Translational Medicine (2017) 6:161-173.
  • Barcala Tabarrozzi AE, Andreone L, Deckers J, Castro CN, Gimeno ML, Ariolfo L, Berguer PM, Antunica Noguerol M, Liberman AC, Vettorazzi S, Tuckermann JP, De Bosscher K, Perone MJ. GR-independent down-modulation on GM-CSF bone marrow-derived dendritic cells by the selective glucocorticoid receptor modulator Compound A. Sci. Rep. 6, 36646;doi: 10.1038/srep36646 (2016).
  • Rodríguez TM, Saldías A, Irigo M, Velasco Zamora J, Perone MJ, Dewey RA. Effect of TGF-ß1 stimulation on the secretome of human adipose-derived mesenchymal stromal cells. Stem Cells Translational Medicine (2015) 4(8):894-898.
  • Castro CN, Barcala Tabarrozzi AE, Winnewisser J, Gimeno ML, Antunica Noguerol M, Liberman AC, Paz DA, Dewey RA and Perone MJ. Curcumin ameliorates autoimmune diabetes. Evidences in accelerated murine models of type 1 diabetes. Clinical and Experimental Immunology (2014) 177:149-160.
  • Simerman AA, Perone MJ, Gimeno ML, Dumesic DA and Chazenbalk GD. A Mystery Unraveled: Non-tumorigenic pluripotent stem cells in human adult tissues. Expert Opinion on Biological Therapy (2014) 14(7):917-929.

INTEGRANTES

Dr. Marcelo Javier Perone - Prof. Asociado a cargo de Bioquímica I y II, carrera de Nutrición, FCB - Investigador Independiente - CONICET -  mperone-conicet@austral.edu.ar

Dra. Luz Andreone - Prof. Adjunta de Bioquímica I, carrera de Nutrición, FCB - Investigadora adjunta - CONICET - landreone-conicet@austral.edu.ar

Lic. Miranda Orellano - Ayudante de Bioquímica II, carrera de Nutrición - Becaria doctoral - CONICET - MOrellano-conicet@austral.edu.ar

Bioq. Carolina Sétula - Ayudante de Bioquímica I y II, carrera de Nutrición - Becaria doctoral - CONICET CSetula@austral.edu.ar

Téc. María de los Milagros Argañarás - miembro de la carrera de Profesional de Apoyo a la Investigación y Desarrollo (CPA) / CONICET

SUBSIDIOS

ACTIVOS DE LOS ÚLTIMOS AÑOS

  • «Búsqueda de nuevos blancos terapéuticos mediante análisis transcriptómico de múltiples tejidos para el tratamiento integral de enfermedades metabólicas frecuentes». Investigador Co-Responsable: Dra. Luz Andreone. Subsidio de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (PICT-2021-Aplicados-II), para el período 2023-2024.
  • «Adaptación al estrés de células beta y consecuencias en la producción de insulina”. Investigador Responsable. Subsidio de la Universidad Austral. PI: MJ Perone
  • «Respuesta hormética de la célula beta”. Subsidio para la Investigación-Área Básica. Sociedad Argentina de Diabetes. PI: MJ Perone.
  • Estrategias dirigidas a disminuir la senescencia de la célula beta como terapia para la DBT2”. Subsidio para la Investigación-Área Básica. Sociedad Argentina de Diabetes. PI: L Andreone.
  • «Efecto protector de moduladores selectivos del receptor de glucocorticoides contra el estrés inducido por gluco/lipotoxicidad en las células-beta: Potencial terapéutico en diabetes tipo 2». Subsidio Florencio Fiorini para investigación en Ciencias Biomédicas año 2022. Investigadora responsable: Dra. Luz Andreone.
  • Protective effects of Compound A against beta-cell dysfunction in diabetes. Investigador Responsable: Dra. Luz Andreone. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (PICT-2018-0719). Período 2020-2022.
  • Estudio de la actividad anti-inflamatoria de la interleuquina-37 en la diabetes autoinmune. Investigador Responsable: Dr. Marcelo J. Perone. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (PICT-2018-01577). Período 2020-2022.
  • Subsidio de la Sociedad Argentina de Diabetes. Área Básica. (2019-2020) “Efecto protector de un ligando selectivo del receptor de glucocorticoides contra la disfunción de las células-β en la diabetes mellitus tipo 2”. Periodo 2019-2020.
  • Interluequina-37: Potencial biomarcador de la agresividad autoinmune en la diabetes mellitus tipo 1”. Investigador Responsable. Subsidio Para Investigación 2018, en el Área Básica. Sociedad Argentina de Diabetes.
  • Subsidio de la Fundación Alberto J. Roemmers para Investigación Clínica y Epidemiológica. (2018-2020) «Interleuquina-37: potencial biomarcador de la agresividad autoinmune en la Diabetes mellitus tipo 1».
  • Análisis genético-molecular de un fenotipo particular de obesidad: Obesos Metabólicamente Sanos. Investigador Co-responsable. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (PIDC-2017-0019). Periodo 2020-2022.

PREMIOS

  • The Sugar Science & DKNET D-Challenge, 2nd Cash Award 2022. «Unraveling the role of a metabolic sensor protein family in beta-cells under type 1 diabetes pathology». Autores: Miranda Orellano, Carolina Setula, Luz Andreone y Marcelo J. Perone.
  • Premio al mejor trabajo en el área de investigación básica. Sétula C, Rodriguez-Valero IJ, Orellano MS, Andreone L, Perone MJ. La célula b se adapta a un ambiente inflamatorio desfavorable mediante hormesis: evidencias experimentales in vitro. XXIII Congreso Argentino de Diabetes, Septiembre 28 -1 Octubre 2022, Rosario, Argentina.
  • Mención al mejor Póster en el área de Metabolismo y Nutrición, otorgado por la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. “Activation of NRF2 pathway by compound A protects against oxidative stress and b-cell dysfunction”. Autores: Andreone L, Fuertes F, Ariolfo L, De Bosscher K, Perone MJ. Reunión Conjunta de SAIC, SAFE, y SAP, 13-16 de Noviembre de 2019, Mar del Plata, Argentina.
  • Primer Premio al mejor Póster de la Sesión de Medicina Regenerativa y Terapia Celular, otorgado por la SAIC. “A novel naturally occurring splice variant of the human TGF-ß type II receptor (TßRII) encodes a truncated soluble molecule”. Marcela Soledad Bertolio, Tania Melina Rodríguez, Alejandra Carrea, Jorge Velasco Zamora, Marcelo Javier Perone, Ricardo Alfredo Dewey. LXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), 15-19 de Noviembre de 2016, Mar del Plata, Argentina.
  • Seleccionado en 2014 por el comité científico conformado por expertos designados por el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva, Novo Nordisk Pharma Argentina SA, Sociedad Argentina de Diabetes (SAD) y miembros de la Universidad de Copenhague para participar en el “Programa Académico, Científico, Tecnológico y de Innovación en Diabetes y Biotecnología aplicada a la Salud MINCyT-NOVO-NORDISK.  Actividad: Científicos Argentinos.
  • Premio Innovatekne. Reconocimiento al Espíritu Emprendedor. Convocatoria Ideas-Proyecto Incubacen 2007. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires.
  • The 2005 Thomas E. Starzl Transplantation Institute Young Investigator Award.
  • Research Day Award: Department of Surgery, University of Pittsburgh, 2nd Annual Richard L. Simmons Lecture in Surgical Science: Marcelo J. Perone “Dendritic cells expressing the T cell counter-stimulator galectin-1 induce rapid apoptosis of activated T lymphocytes”. University of Pittsburgh, Pittsburgh, May 5th 2004, USA.

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